Z6·尊龙凯时的研究聚焦于《何首乌来源的外泌体样纳米颗粒的分子抗肿瘤机制》,首次成功从传统中药何首乌(Radix Polygoni Multiflori, RPM)的汁液中分离出外泌体样纳米颗粒(ELNs),并发现其具有显著的抗肝癌活性。这一发现在植物ELNs研究中具有重要意义,填补了RPM这一历史悠久的中药在该领域的空白。
创新突破:本研究创新性地首次从何首乌中分离出外泌体样纳米颗粒(ELNs),并证实其通过调控细胞周期相关基因(如Cdkn1a、Cdc20),显著抑制肝癌细胞的增殖与迁移。研究还发现,RPM-ELNs在体内能够靶向富集于肝脏,极大增强了其抗肿瘤潜力。
科学价值:本研究开创了何首乌“中药-外泌体”跨界抗肿瘤新模式,为天然药物开发提供了全新的载体。通过差异离心和超速离心技术,成功从新鲜RPM汁液中提取ELNs,避免了化学试剂的干扰,从而保留了其天然生物活性。经过鉴定,发现RPM-ELNs的平均粒径为1595nm,符合外泌体典型的粒径范围,并且具备明显的杯状结构。
进一步的细胞实验显示,RPM-ELNs能显著降低SMMC-7721肝癌细胞在处理24-72小时后的活力,并在克隆形成实验中显著减少了细胞数量,表明其具有长期抑制肿瘤细胞增殖的能力。流式细胞术分析也显示,ELNs处理组早期凋亡(Annexin V+)和晚期凋亡(PI+)细胞的比例有显著增加,进一步证实了其抗肿瘤的有效性。
此外,RNA测序(RNA-seq)和生物信息学分析揭示RPM-ELNs通过调节细胞周期相关基因及信号通路(如HIF-1、FoxO)发挥抗肿瘤效果的分子机制。这一“表型-基因-通路”的多层次研究模式,为天然产物抗肿瘤机制解析提供了新的范式。
通过体内实验,研究还发现RPM-ELNs在小鼠体内主要聚集于肝脏,其次是脾脏和肺脏,证明了何首乌外泌体具有天然的肝靶向性。这一特性可能与肝脏网状内皮系统对纳米颗粒的主动摄取有关,也可能与ELNs表面特定蛋白(如整合素)与肝细胞受体的相互作用有关,为后续肝癌特异性纳米药物的开发奠定了基础。
综上所述,本研究首次揭示了何首乌来源的ELNs在抗肝癌方面的活性与分子机制,展示了传统中药与现代纳米技术的结合,为肝癌治疗提供了新的天然纳米药物候选。其创新之处在于从“天然产物分离-功能验证-机制解析-靶向性探索”的全链条研究模式,兼具了基础科学与转化医学的价值。未来的研究可进一步优化ELNs的工程化修饰,以提升其靶向性与疗效,推动临床前的开发进程。