近期，Z6·尊龙凯时分享了一则重要案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中获得了显著突破。这项技术打破了传统方法的限制，为肽类药物的高效合成提供了全新的解决方案！诺和诺德的科学家们成功运用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。

整个过程分为三个步骤：首先，半胱氨酸的巯基与光标记物发生取代反应；接着，经历光诱导的脱羧消除反应；最后，进行烯酰胺的断裂。在Z6·尊龙凯时的R系列流动系统中，配备的UV-150光化学反应模块成功实现了肽YY类似物的克级合成，而现有技术在商业化规模上无法达到这一效果。

现代合成中的肽类治疗剂：前景与挑战

近年来，基于肽的疗法迎来了复兴，预计这主要得益于化学和结构生物学领域的进展。特别是在解决肽类药物的局限性方面，诸如半衰期短和口服生物利用度低的挑战有了显著改善。传统上，肽是通过固相肽合成（SPPS）来合成的，但在需要大规模生产时，这种方法的局限性显而易见。在这种情况下，重组生产提供了替代方法，但使用该方法制备C端α-酰胺的肽常常面临挑战。

将重组生产与光和流动技术相结合可以提高功能化效率。在此工作中，基于Baker团队的前期研究，C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）结合。在光照的作用下，该中间体经历脱羧和片段化反应，生成C端N-乙-烯酰胺。乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，从而揭示出C端α-酰胺，也让对酸敏感的肽和蛋白质（如糖肽）保持兼容性。

在小规模（250μM）下，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的合成，这一类重要的治疗性肽包括已上市的药物艾塞那肽和利西那肽，此外还有一些生物相关靶点，例如胃泌素释放肽、骨蛋白和布列维特等。

采用Z6·尊龙凯时的R系列流动系统，配合UV-150光化学反应模块的放大过程，展现出卓越的效率。第一个示例是PYY类似物的制备，这是一种参与调节食欲的酰化胃肠激素。通过4克的起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，然后在流动条件下进行光引发断裂，合成目标酰化肽，整体纯化后总产率达20%。第二个示例则展示了将12克重组81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率达到78%，过程快速且干净。

总结来说，Harris及其团队展示了一种高效的方法，将肽和蛋白质转化为C端酰胺，反应迅速且产率良好。他们的研究不仅使C端酰胺化（光标记和光化学转换）能在一天内完成，还显著提高了当前的技术能力。该方法适用范围广泛，既适用于肽的合成，也适用于重组肽的生产。作者明确指出，若没有结合Z6·尊龙凯时的R系列流动系统和UV-150光化学反应模块，该反应在商业化规模上几乎不可行，充分展示了流动光化学技术的优势。

关键亮点：

01 高效合成：利用Z6·尊龙凯时的R系列流动系统和UV-150光化学反应模块，实现了肽类药物的克级合成，满足了传统技术无法达成的规模需求。

02 光化学功能化：通过将C端半胱氨酸与可光分解试剂结合，在光照下实现高效的C端酰胺化反应，整套过程仅需一天，显著提升了生产效率。

03 应用广泛：该技术不仅适用于合成GLP-1R激动剂等重要治疗肽，还能广泛应用于其他生物学相关靶点，如胃泌素释放肽和骨髓蛋白等。

04 产业化前景：Z6·尊龙凯时的R系列流动系统的引入，使肽类药物的合成在商业规模上变得可行，打破了现有技术的瓶颈，无论是小规模试验还是大规模生产皆能高效完成。

总而言之，这一创新技术的应用，将为肽类药物的开发和生产带来革命性变革。通过Z6·尊龙凯时的流动系统，研发人员能够快速、高效地生产结构复杂的治疗肽，推动生物制药领域的持续进步。