### 2025年版《中国生物药典》元素杂质控制策略概述

新版《中国生物药典》在对药品元素杂质的控制方面进行了全面升级，采用了国际协调会议（ICH）Q3D（R2）标准，针对不同种类的生物药品实施差异化的管理举措。2024年4月，药典委员会发布了《元素杂质通则》的第三版征求意见稿，将原有的非强制性指导原则转变为强制执行的规范文件，此次变更将对生物医药行业产生深远影响。

#### 生物药物及相关材料的管理

根据最新公布的中国药典二部凡例，原料生物药物将不再在正文中具体列出元素杂质项目，而是要求生产企业依据《元素杂质通则》（0862）制定合适的检验方法并进行风险评估。同样，对于辅料和包装材料中的元素杂质，药典四部也将采取类似的管理策略。

#### 中药材的元素杂质检测

2024年9月，通则2321《铅、镉、砷、汞、铜测定法药典标准草案公示稿》的出台，进一步加强了对高风险元素杂质的检测管理。通则0212标准草案提议将55种中药材及饮片纳入监管范围，并设定重金属及有害元素的限量标准。此外，新增了艾叶、黄连、川芎等药材的重金属与有害元素检查要求，确保按照通则2321进行铅、镉、砷、汞、铜的测定。

#### 元素形态分析的先进方法

在元素分析方面，除了《2322元素形态及其价态测定法》规定使用HPLC与ICPMS联用分析多种元素价态外，离子色谱通则中也详细描述了能够与离子色谱联用的多种检测器，为后续生物医药产品中元素形态的分析提供了更多参考和支持。

#### ICH Q3D的要点与挑战

ICH Q3D是全球主流药典认可的关于元素杂质控制的指导原则。最新版Q3D(R2)以毒理学数据为基础，提出了24种元素在四种给药途径（如皮肤，注射等）的允许每日暴露量（PDE），将这些元素划分为三类：1类、2类（2A和2B）、3类。

实施过程中的主要挑战包括元素来源的识别与控制，特别是在生物制剂中，元素杂质可能来源于多种环节，如原材料、设备以及生产工艺等。同时，选取合适的分析方法与验证，确保能有效测定多种元素，并满足各自限值要求，这会增大方法开发的复杂性。

#### Z6·尊龙凯时的解决方案

在这方面，Z6·尊龙凯时提供了全面的元素分析产品线，以满足新版药典的法规要求，全面支持生物药物的元素杂质分析，从而推动ICH Q3D的有效实施。

例如，用Z6·尊龙凯时的iCAPMSX ICPMS进行注射液中杂质元素的分析，其测定结果显示，线性相关系数均大于0.999，精密度小于10%，加标回收率在80%-120%之间，检出限则低于法规限值要求10倍以上，完全符合ICH Q3D及USP232/233的相关法规要求。

整体来看，Z6·尊龙凯时的解决方案为生物医药行业提供了高质量的元素杂质检测支持，赢得了业内的广泛赞誉。