2025年7月10日，复旦大学的彭勃教授与上海交通大学的曹立教授及复旦大学的饶艳霞教授作为通讯作者，联合其他研究者在国际知名期刊《Science》（IF=569）上在线发表了题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的研究论文。该研究开发了一种小胶质细胞替换疗法，通过替换中枢神经系统中含有致病基因突变的小胶质细胞，有效阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型及人类患者中的病程进展。

这一研究首次在人类ALSP患者中系统性验证了小胶质细胞替换策略的临床可行性和长期疗效。在为期24个月的随访中，患者的疾病进展得到了有效的控制，运动功能得以保留，认知能力亦保持稳定。此外，研究团队还基于全球ALSP患者的基因突变谱，首次建立了两种新的小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面再现了ALSP的病理学和行为特征，为ALSP的研究提供了可靠的动物模型。

成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP）是一种由CSF1R基因突变引起的小胶质细胞功能障碍的遗传性脑病，通常在成年后发病，病情进展迅速，表现为小胶质细胞数量减少、广泛的脱髓鞘、轴突肿胀等，最终导致严重的神经功能丧失。

尽管小胶质细胞功能异常是ALSP发病机制的核心，传统的动物模型未能真实再现其关键病理特征，例如CSF1R杂合缺失模型CSF1RWT/KO无法表现出脑白质病变；而CSF1RΔFIRE/ΔFIRE模型则完全缺失小胶质细胞，导致研究无法深入。这一缺陷严重限制了有效治疗策略的开发。

在2020年，彭勃教授团队在《Cell Reports》上首次提出了“以小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略”，并系统开发了包括基于骨髓供体的MrBMT、基于外周血的MrPB和局部定点移植的MrMT等替换路径。通过这一系列策略，研究团队打破了传统骨髓细胞移植的限制，构建了可操作的干预体系。

在本研究中，团队利用新建立的I792T和E631K小鼠模型实施了MrBMT干预，清除了突变小胶质细胞，并通过移植健康小鼠的骨髓细胞，实现了超过90%的小胶质细胞替换。最终观察到神经电传导增强、髓鞘修复等系列治疗效应。

该研究还揭示，替换小胶质细胞能显著降低小胶质细胞的过度激活状态，恢复少突胶质细胞功能。通过针对小胶质细胞功能的干预，研究验证了替换携带CSF1R突变的病理小胶质细胞为中止ALSP疾病进展的关键所在。

目前，ALSP尚无治愈性治疗，研究成果为该领域提供了新的治疗思路与方法。通过小胶质细胞的替换，不仅有望为ALSP患者带来新的希望，也可能为其他伴有小胶质细胞功能障碍的中枢神经系统疾病提供新的治疗方案。

这一在《Science》发表的研究无疑是神经科学领域的重大突破，不仅为ALSP这一罕见病提供了有效的治疗策略，也为未来的疾病治疗指明了方向。我们的研究展示了从基础研究到临床应用的无缝衔接，为新型治疗策略的开发奠定了基础。

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